会员中心
用户名:
密  码:
  
疾病查询
科 别:
症 状:
疾 病:
名院精确导航
名 称:
等 级:
地 区:
专家查询
医 生:
科 别:
职 称:
药品查询
名 称:
功 效:
类 别:
您现在的位置: 就医网 >> 疾病 >> 疾病手册 >> 内科学 >> 免疫与风湿病科 >> 文章正文
过敏性哮喘
【概述】 【诊断】 【治疗措施】 【病因学】 【病理改变】 【临床表现】 【并发症】
【概述】

哮喘(asthma)是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等多种细胞参与的慢性气道炎症。慢性气道炎症、可逆性气道阻塞、气道反应性增高是其临床特点。临床上表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状,多在夜间或凌晨发作。本病是一种常见病,我国患病率约1%。

【诊断】

根据典型的临床症状和病史即反复发作性气喘、胸闷、咳嗽和两肺可闻哮鸣音,发作有某种诱因,症状可因用支气管扩张药或自行缓解,并排除其他疾病,可初步诊断。肺功能检查,FEV1降低,提示气流阻塞;支气管扩张试验,吸入支气管扩张药后,降低的FEV1恢复15%为阳性。可作为哮喘的诊断依据。支气管激发试验测定FEV1或PEF较吸药前降低20%以上,表示气道反应性增高。

此外,目前常采用皮内试验和点刺试验或通过体外测定血清中特异性IgE来检测和确定过敏原,但均有一定局限性。支气管激发试验,对职业性哮喘的诊断有重要意义。

【治疗措施】

特应性变应原及可能诱因的回避是治疗的基本原则。常规治疗包括抗炎和支气管扩张剂的应用。

①糖皮质激素是目前治疗哮喘的首选药物。因糖皮质激素可下调前炎因子的产生,阻止Th2型细胞因子合成和释放,抑制嗜酸性粒细胞增殖活化、抑制基因转录,诱导嗜酸性粒细胞凋亡从而抑制气道炎症。可全身给药,如予甲基泼尼松龙、氢化考地松、泼尼松(静脉或口服)亦可可吸入糖皮质激素气雾剂如二丙酸倍氯松(Clomethasone Dipropionate,必可酮)、布的奈得(Budesonide,普米可)等。

②β2受体激动剂,如羟甲异丁肾上腺素(沙丁胺醇,舒喘灵)、叔丁喘宁(喘康速)、酚丙喘宁(Fonoterol)等,吸入后可迅速扩张支气管,缓解支气管痉挛。

③肥大细胞稳定剂色甘酸二纳、白三烯受体阻滞剂安可来及抗组织胺药酮替酚等,均有一定治疗作用。

④茶碱类药物因抑制磷酸二脂酶而有支气管扩张作用,国内仍广泛应用,有短效氨茶碱及茶碱缓释剂。

免疫治疗在哮喘治疗中占有重要地位。对激素依赖型或激素抵抗型哮喘,可用免疫抑制剂治疗,如氨甲喋呤、环孢霉素、三乙酰竹桃霉素(TAO)和金制剂等。为了增强机体的非特异免疫力或矫正免疫缺陷,可应用免疫调整或免疫增强剂,如胸腺肽、转移因子、菌苗等。

脱敏疗法(SIT)是哮喘的一种特异性免疫治疗,用于过敏原明确又难以避免的中、轻度慢性哮喘,可减轻发作,青年和儿童患者效果较好。由于对脱敏疗法治疗哮喘的疗效尚有不同意见,且其治疗时间长、起效慢,并有引起严重过敏反应的危险,因而使该疗法的广泛应用受到限制。 1997~1998年,WHO和欧洲变态反应与临床免疫学会先后提出了关于哮喘患者采用SIT治疗的建议:a.多种过敏原或非过敏原所致者,SIT无效;b.青少年效果比老年人好;c.SIT注射必须在无症状期进行;d.患者FEV1在70 % pre以上;e.花粉哮喘是良好适应症;f.对动物过敏又不愿放弃饲养者可行;g.交链霉菌和分枝孢子菌属过敏者可行SIT。此外,抗原制作必须标准化,对多种抗原过敏者不宜施行脱敏疗法。

【病因学】

病因复杂,包括遗传和环境因素,IgE介导的肥大细胞被激活所致的Ⅰ型超敏反应是发病的重要因素,但不能解释全部病因。

1、 遗传因素

发病有家族性,提示遗传因素与发病相关。目前已经明确许多基因参与发病。总IgE及特异性IgE(sIgE)的产生及气道的高反应性均为特定基因控制。研究提示,常染色体11q、12q、13 q上有控制IgE的反应性的基因,过敏性哮喘与第11染色体上D11S97的DNA多态性有关。

2、 诱发因素

哮喘诱发因素很多,按发病诱因,可将哮喘分为:过敏性(allergic),占哮喘症的60%,多于儿童期起病,有家族史,常伴有其他特应性过敏症,30%左右可进入成年期,但引起死亡者少见;特发性(idiopathic),占过敏症的30%,多发年龄多大于40岁或婴幼儿(infants),很少伴发其他特应性过敏症,无家族史,诱因不清,可变成慢性,甚至引起死亡;其他型,占哮喘症的10%,发病年龄不定,很少伴发其他特应性过敏症,无家族史,诱因可为阿司匹林、曲霉、癌等,预后不定。

a.特异性变应原 常见有季节性的过敏原,如花粉(草、树);常年性变应原如屋尘、尘螨、动物毛屑、霉菌及职业性抗原等,侵入途径大多为吸入。食物、化学制品、药品等,也可以经胃肠道、皮肤接触或注射引发哮喘。过敏原引起哮喘的机制属于Ⅰ型超敏反应。

b.呼吸道感染 儿童期呼吸道感染与哮喘发生有密切关系,呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等的感染,能刺激机体产生特异性IgE,也能直接刺激肥大细胞释放介质。此外,病毒感染引起的气道上皮损伤和神经末梢暴露,也与气道反应性增高有关。

c.触发因素 大气污染、烟尘、运动、冷空气刺激、精神刺激以及社会、家庭、心理等因素均可诱发哮喘,但这些因素可能仅是促使气道狭窄诱发哮喘的动因,并非真正病因。

d.药物 致哮喘药物主要有阿司匹林类(包括阿司匹林、消炎痛、安乃近、布洛芬等),其作用机制为抑制花生四烯酸环氧化酶代谢途径,使舒张支气管的PGE2降低,白细胞三烯(LT)增加。其中LTC4、D4、E4等具有强烈的支气管收缩作用。β2受体阻滞剂,如心得安,局部麻醉剂,如布比卡因、利多卡因等,可能因刺激迷走神经而引起哮喘;血管转化酶抑制剂,如卡托普利、依那普利等,能降解缓激肽酶,使缓激肽降解减少。

【发病机理】

哮喘的发病机制主要是Ⅰ型超敏反应(过敏性),但用Ⅰ型超敏反应并不能解释气道高反应性等现象的全貌。气道炎症是哮喘的病理基础。

当变应原进入体内后,被树突状细胞等抗原提呈细胞加工并递呈给T细胞,在T细胞上的CD28 与树突状细胞上的B7分子及其分泌的IL-1、IL-12等的相互作用下,T细胞分化为Th2细胞,Th2细胞分泌的IL-3、IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α、GM-CSF,其中IL-3、IL-5和GM-CSF影响嗜酸性粒细胞分化、成熟及存活,而IL-4、IL-5、IL-13 和TNF-α则对上调粘附分子VCAM-1,后者可使中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞黏附于血管内皮或向血管内皮迁移。IL-4、IL-13则促进B细胞向IgE合成细胞分化,此过程需B细胞上的CD40及T细胞上的CD40配体相互作用的有效信号。Th1细胞分泌IL-2、IL-12、IFN-γ,能抑制IgE合成及其介导的Ⅰ型超敏反应。因此,Th1 / Th2细胞比例和功能失衡,在哮喘发病机制中起重要作用。IgE合成后经激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞,使其脱颗粒并释放炎性介质而引发气道炎症,进而引发哮喘。气道中的嗜酸性粒细胞被激活后,产生IL-8及RANTS,使更多的嗜酸性粒细胞向炎症部位渗透。

气道高反应性为哮喘特征之一,是气道炎症的结果。气道炎症导致气道损伤,造成上皮脱落、神经末稍暴露、微血管渗漏和平滑肌收缩等多种因素均使气道对刺激的反应性增强。

【病理改变】

哮喘的主要病理改变包括气道上皮细胞脱落,粘膜水肿,上皮下纤维增生,平滑肌增生、肥厚,支气管粘膜嗜酸性粒细胞、单核细胞、肥大细胞等浸润,基底膜肥厚。组织学改变主要表现为气道炎症和上皮损伤。可有组织水肿,气道壁肥厚,毛细血管充血,平滑肌增生,粘膜下腺体增生。基底膜下纤维沉积,见于长期慢性哮喘患者,可造成不可逆性气道阻塞。

【临床表现】

典型症状为发作性喘息、咳嗽和哮鸣。哮喘可突然发作,持续数分钟、数小时至数天,自行或用药后消失。常有既往发作史。发作可有某种激发原因,如吸入或接触过敏原、上呼吸道感染、运动、精神刺激等。哮喘发作时可见肺部呈过度充气状态,呼气音延长,可闻及哮鸣音。严重哮喘患者常表现烦躁不安、呼吸辅助肌收缩明显、呼吸频率和心率增快、奇脉。出现胸、腹反常运动和紫绀提示病情危重。

【鉴别诊断】

支气管哮喘应注意与喘息性支气管炎、左心衰竭产生的心源性哮喘、由于大气道肿瘤产生气道梗阻的呼吸困难、肺嗜酸粒细胞浸润症以及小儿细支气管炎引起的喘鸣相鉴别。

在线咨询系统

相关文章